El cardenal Raymond Leo Burke nació en Richland Center, Wisconsin, el 30 de junio de 1948, el menor de los seis hijos de Thomas F. y Marie B. Burke. Su educación primaria la realizó en la escuela St. Mary en Richland Center (1954-1959) y en la escuela St. Joseph en Stratford, Wisconsin (1959-1962).
Asistió a la escuela secundaria en el Seminario de la Santa Cruz en La Crosse, Wisconsin, de 1962 a 1966, y también completó cursos universitarios allí (1966 -1968) antes de asistir a la Universidad Católica de América en Washington, DC, donde estudió como becario Basselin ( 1968-1971). Realizó sus estudios para la ordenación en la Pontificia Universidad Gregoriana de Roma (1971-1975) y fue ordenado sacerdote por el Papa Pablo VI el 29 de junio de 1975 en la Basílica de San Pedro.
La primera asignación de Burke fue como rector asociado de la Catedral de San José Obrero en La Crosse. En 1977 asumió la tarea adicional de enseñar religión en la escuela secundaria Aquinas High School en La Crosse. En 1980 Burke regresó a Roma para estudiar Derecho Canónico en la Pontificia Universidad Gregoriana. En abril de 1984, tras finalizar sus estudios, fue nombrado Moderador de la Curia y Vicecanciller de la Diócesis de La Crosse.
En 1989 Burke regresó a Roma cuando el Papa Juan Pablo II lo nombró Defensor del Vínculo del Tribunal Supremo de la Signatura Apostólica, el primer estadounidense en ocupar este cargo en el tribunal más alto de la Iglesia. Después de cinco años en este cargo, el Santo Padre lo nombró Obispo de la Diócesis de La Crosse el 10 de diciembre de 1994.
Burke fue ordenado episcopado por el Papa Juan Pablo II el 6 de enero de 1995, en la Basílica de San Pedro, y fue instalado en la Diócesis de La Crosse el 22 de febrero de 1995, Fiesta de la Cátedra de San Pedro.
El 2 de diciembre de 2003, Burke fue nombrado Arzobispo de St. Louis, sucediendo al Cardenal Justin Rigali, quien fue nombrado Arzobispo de Filadelfia en julio de 2003. Burke fue instalado en St. Louis el 26 de enero de 2004, el quinto aniversario del Papa Juan Pablo. Histórica visita pastoral de II a la archidiócesis. El Papa Juan Pablo II lo invistió con el palio el 29 de junio de 2004, en la Basílica de San Pedro, en Roma. El 8 de julio de 2006, el Papa Benedicto XVI nombró a Burke para el Tribunal Supremo de la Signatura Apostólica, donde anteriormente se había desempeñado como Defensor del Vínculo.
Fue elevado por el Papa Benedicto XVI al Sagrado Colegio Cardenalicio en un Consistorio Papal en Roma el 20 de noviembre de 2010, y es el actual Cardenal Prefecto del Tribunal Supremo de la Signatura Apostólica.